Farmacocinética y farmacodinámica (PK / estudios pd)

Al sumergirse más profundamente en el ámbito de la bioestadística, tendrá que desarrollar una comprensión firme de la farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) y las diferencias entre los dos.

El termino farmacocinética (PK) se refiere al estudio de

• ¿Qué tan rápido y cómo completamente el fármaco se absorbe en el cuerpo (desde el estómago y los intestinos si se trata de un fármaco oral)

• Cómo el fármaco se distribuye a través de los diversos tejidos y fluidos corporales, llamados compartimentos corporales (sangre, músculo, tejido graso, líquido cefalorraquídeo, y así sucesivamente)

• ¿En qué medida (si la hay) del fármaco es metabolizado (modificado químicamente) por enzimas producidas en el hígado y otros órganos

• La rapidez con que el fármaco se elimina del cuerpo (por lo general a través de la orina, las heces y otras rutas)

El termino farmacodinamia (PD) se refiere al estudio de

• La relación entre la concentración del fármaco en el cuerpo y los efectos biológicos y fisiológicos de la droga en el cuerpo o en otros organismos (bacterias, parásitos, etc.) sobre o en el cuerpo.

Generaciones de estudiantes han recordado la distinción entre PK y PD mediante la siguiente descripción simple:

• Farmacocinética es el estudio de lo que la cuerpo hace a la de drogas.

• Farmacodinamia es el estudio de lo que la droga hace a la cuerpo.

Es común que durante la Fase I y II de pruebas para recoger muestras de sangre en varios puntos de tiempo antes y después de la dosificación y analizarlas para determinar los niveles plasmáticos de la droga en esos momentos. Estos datos son la materia prima sobre la que se basan los estudios de PK y PD.

Graficando concentración del fármaco en función del tiempo, puede obtener algunas estimaciones aproximadas de propiedades PK básicos de la droga: la concentración máxima alcanza las drogas (C_Max), El momento en que se produce este máximo (t_Max), Y el área bajo la curva de concentración frente al tiempo (AUC). Y también puede ser capaz de hacer algunos estudios PD rudimentarias de estos datos - el examen de la relación entre las concentraciones plasmáticas del fármaco y las respuestas fisiológicas mensurables.

Pero en algún momento, es posible que desee (o necesidad) de hacer un estudio / PD más PK formal para obtener datos detallados, de alta calidad de la concentración de la droga y de cualquiera de sus metabolitos (moléculas producidas por la acción de enzimas de su cuerpo sobre la molécula de fármaco original) en plasma y otras partes del cuerpo durante un período de tiempo suficientemente largo para casi todo el fármaco a ser eliminados del cuerpo.

Los momentos en los que te sacan sangre (y otros especímenes) para los ensayos de medicamentos (llamados los puntos de tiempo de muestreo) Son cuidadosamente elegido - que están estrechamente espaciadas alrededor de la t espera_Max por el medicamento y sus metabolitos (basado en los resultados de PK aproximadas de los ensayos anteriores) y más hacia fuera a través de los tiempos en que nada de mucho interés que está pasando.

En comparación con PK y PD análisis realizados como parte de la Fase I o Fase II del estudio, a los rendimientos de estudios PK / PD bien diseñados valores más precisos de los parámetros básicos de PK (C_Max, t_Max, y AUC), así como los parámetros PK más sofisticadas, tales como las tasas reales de absorción y eliminación, información sobre el grado en que el fármaco se distribuye en varios compartimentos del cuerpo, y la información sobre las tasas de creación y eliminación de metabolitos de drogas.

Un estudio PK / PD también adquiere muchas otras mediciones que indican los efectos del fármaco en el cuerpo, a menudo en el mismo (o casi el mismo) puntos temporales de muestreo como para las muestras de PK. Estas mediciones PD incluyen:

• Sangre y toma de muestras de orina para otros productos químicos que se verían afectados por la droga: Por ejemplo, si su medicamento fuera una forma de insulina, que te gustaría conocer las concentraciones de glucosa, así como las concentraciones de otras sustancias químicas que intervienen en el metabolismo de la glucosa.

• Signos vitales: La presión arterial, la frecuencia cardíaca, y tal vez la frecuencia respiratoria.

• Electrocardiógrafos (ECG): Los trazados de la actividad eléctrica del corazón.

• Otras pruebas fisiológicas: La función pulmonar, cinta de correr, y las evaluaciones subjetivas del estado de ánimo, fatiga, y así sucesivamente.

Los datos de estudios PK / PD pueden ser analizados por métodos que van desde la muy simple (considérese el momento en que se observó la concentración en sangre más alto de la droga) a los increíblemente complejos (modelos no lineales complicadas de ajuste a las concentraciones de fármaco y metabolitos en diferentes compartimentos con el tiempo para calcular las constantes de velocidad de reacción, volúmenes de distribución, y más).