Fase humana de drogas pruebas ii: encontrar información sobre el desempeño de la droga

Después de la Fase I de ensayos de pruebas de drogas humana, tendrá una buena estimación de la dosis máxima tolerada (DMT) para el medicamento. El siguiente paso es averiguar acerca de la seguridad de la droga y la eficacia en varias dosis. Usted también podría estar buscando en varios diferentes regímenes de dosificación, incluyendo las siguientes opciones:

• ¿Qué ruta (oral o intravenosa, por ejemplo) para dar el fármaco

• ¿Con qué frecuencia para dar la droga

• ¿Por cuánto tiempo (o para qué duración) para dar el fármaco

En general, usted tiene varios estudios de fase II, con cada estudio probando la droga en varios diferentes niveles de dosis de hasta el MTD para encontrar la dosis que ofrece el mejor equilibrio entre la seguridad y la eficacia. Ensayos de fase II se denominan de búsqueda de dosis trials- al final de la Fase II, que debería haber establecido la dosis (o quizás dos dosis) a la que desea comercializar el medicamento.

Un ensayo de fase II por lo general tiene un paralelo, aleatorio, y el diseño ciego, inscribir unas pocas docenas a varios cientos de sujetos que tienen la condición de destino para el medicamento (como la diabetes, hipertensión o cáncer).

Usted adquiere los datos, antes y después de la administración del fármaco, relativa a la seguridad y la eficacia de la droga. La idea básica es encontrar la dosis que da la más alta eficacia con las cuestiones de seguridad menor cantidad. La situación se puede ver en una forma idealizada, como se muestra.

La eficacia se evalúa habitualmente por varias variables (llamado variables de eficacia) Observado durante el juicio. Estos dependen de la droga está probando y pueden incluir:

• Cambios en cantidades medibles directamente relacionados a la condición de destino, como el colesterol, la presión arterial, la glucosa y el tamaño del tumor

• Aumento en las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida

• Porcentaje de sujetos que responden al tratamiento (usando una definición aceptable de respuesta)

Además, la seguridad tiene varios indicadores, entre ellos

• El porcentaje de sujetos que experimentan varios tipos de eventos adversos

• Los cambios en los valores de laboratorio de seguridad, tales como la hemoglobina

• Los cambios en los signos vitales, tales como la frecuencia cardíaca y la presión arterial

Por lo general, cada indicador seguridad y eficacia se resume y representa gráficamente por nivel de dosis y se examina la evidencia de algún tipo de asociación "dosis-respuesta". Los gráficos pueden indicar dosis-respuesta peculiar conductista por ejemplo, la eficacia puede aumentar hasta un cierto dosis óptima y luego disminuye, por dosis más altas.

La figura que se muestra, en la que una medida de seguridad general y una medida global de eficacia son a la vez muestran en el mismo gráfico, es útil porque hace que el punto de que (idealmente, al menos) debe haber una cierta gama de dosis para los que la eficacia es relativamente alta y la tasa de efectos secundarios es baja. Ese rango parece estar entre 150 y 350 miligramos:

• Por debajo de 150 miligramos, la droga es (pocos eventos adversos) muy seguro, pero menos de la mitad tan efectivo como lo es en dosis más altas.

• Entre 150 y 300 miligramos, la droga es (pocos eventos adversos) bastante seguras y parece ser bastante eficaz (una alta tasa de respuesta).

• Por encima de 300 miligramos, el fármaco es muy eficaz, pero más de 25 por ciento de los sujetos experimentan efectos secundarios y otros problemas de seguridad.

El "punto dulce" para este medicamento es probablemente en algún lugar alrededor de 220 miligramos, donde el 80 por ciento de los sujetos responden al tratamiento y la tasa de efectos secundarios es de un solo dígito. La elección real de mejor dosis puede tener que ser goleado a cabo entre los médicos, empresarios, expertos en bioética y otros expertos, sobre la base de un examen cuidadoso de todos los datos de seguridad y eficacia de todos los estudios de fase II.

Los más separados los dos curvas son en la figura, cuanto mayor sea la gama de buenas dosis (aquellos con alta eficacia y los efectos secundarios de baja) es. Este rango se denomina rango terapéutico. Pero si las dos curvas son muy próximos entre sí, puede haber no nivel que ofrece la combinación perfecta de eficacia y seguridad de la dosis. En ese caso, es el final del camino para este medicamento.

La mayoría de los medicamentos no hace más allá de la fase II.

Entre el final de la Fase II y el inicio de la Fase III, te encuentras de nuevo con la FDA, que revisa todos los resultados hasta ese momento y te dice lo que considera una demostración aceptable de seguridad y eficacia.